Ацикловир инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие

Содержание
  1. Состав Ацикловира
  2. Форма выпуска
  3. Описание и особенности медикамента, свойства
  4. Показания и режим дозирования
  5. Противопоказания и ограничения в применении
  6. Негативные побочные эффекты
  7. Клинико-фармакологическая группа
  8. Терапевтическое действие
  9. Побочные эффекты таблеток и инфузии
  10. Побочные эффекты крема и мази
  11. Усвоение и выведение
  12. Показания для таблеток и инфузии
  13. Показания для топических лекарственных форм
  14. Форма выпуска, состав и упаковка
  15. Особые указания
  16. Беременность и лактация
  17. Применение в детском возрасте
  18. При нарушениях функции почек
  19. Применение в пожилом возрасте
  20. Аналоги лекарства
  21. 6 аналогов Ацикловира в таблетках от герпеса
  22. Нужен ли рецепт для покупки ацикловира
  23. Цена и аналоги
  24. Мазь для наружного применения
  25. Инструкция для взрослых
  26. При каких патологиях назначается
  27. Фармакологическое действие
  28. Фармакодинамика и фармакокинетика
  29. Показания к применению
  30. Противопоказания
  31. Побочные действия
  32. Фармакологическое действие препарата –
  33. Ацикловир: инструкция по применению
  34. 1. Ацикловир мазь: инструкция по применению
  35. 2. Ацикловир таблетки: инструкция по применению
  36. 3. Ацикловир для внутривенного введения –
  37. Фармакологический эффект
  38. Меры предосторожности
  39. Применение при беременности и кормлении грудью
  40. Способ применения и дозы

Состав Ацикловира

Согласно медицинской Википедии в состав мази, крема, таблеток и инъекционного раствора в качестве активного ингредиента включено антивирусное лечебное средство – ацикловир (МНН – Aciclovir) в массовой части согласно лекарственной форме препарата: 1 грамм мази – 50 мг; 1 грамм глазной мази – 30 мг; 1 грамм крема – 50 мг; 1 таблетка – 200 мг или 400 мг; 1 флакон с лиофилизатом – 250 мг, 500 мг или 1000 мг.

Дополнительные ингредиенты лекарственных препаратов могут отличаться в зависимости от завода-производителя.

Форма выпуска

Лекарство Ацикловир производится в форме:

  • таблеток №10-100;
  • лиофилизата во флаконах №1;
  • мази и крема в тубах по 2-30 грамм;
  • глазной мази в тубах по 2-5 грамм.

Описание и особенности медикамента, свойства

В медицинской практике таблетки Ацикловир Акос активно применяются для лечения первичных и вторичных инфекционных поражений и их проявлений на кожных покровах, губах и слизистых оболочках. Медикамент оказывает выраженное противовирусное воздействие, снижает болевой синдром, предотвращает развитие невралгий после герпетического поражения.

Основу медикамента составляет вещество ацикловир. При герпесе оно подавляет прогрессирование инфекции и предупреждает появление и распространение новых бляшек на теле.

Механизм действия противогерпетических средств

Заболевания почек уменьшают скорость выведения препарата, а также влияют на его переработку для дальнейшего выведения.

Наблюдается также ускорение заживления тканей и укрепление иммунитета.

Биодоступность таблеток составляет до 30%. При этом после переработки до 84% всего количества активного вещества выводится через почки. У относительно здоровых людей период полураспада составляет около двух-трех часов.

Показания и режим дозирования

Чаще всего Ацикловир Акрихин применяют при так называемой простуде на губах и позвоночнике (герпес). Но для взрослых и детей это не является единственным показанием к использованию. Также таблетки Ацикловир помогают от вирусных патологий:

  • ветряная оспа (ветрянка);
  • опоясывающий лишай;
  • иммунодефицит (проводятся профилактические мероприятия для предотвращения обострений герпеса у пациентов, страдающих дефицитом иммунитета);
  • герпес, вызванный дефицитом иммунитета после ОРВИ; Показания к приему
  • ВИЧ (проводится комплексная терапия больных, страдающих ВИЧ-инфекцией).

Препарат применяют для профилактических целей после проведения хирургического вмешательства. Ацикловир Белмед (и других видов) эффективен при терапии первичных и вторичных вирусных инфекций. Стандартная дозировка для лечения определяется следующим образом:

  1. На основном этапе терапии: взрослым по таблетке до пяти раз в сутки через равные временные интервалы (в ночное время суток допускается промежуток в 8 часов между приемами). После оперативного вмешательства разрешено применение по 2 таблетке (400 миллиграммов) пять раз в сутки. Стандартная длительность терапии составляет 10 дней, но лечащий врач может регулировать курс по своему усмотрению.
  2. Для профилактических целей: по 200 миллиграммов медикамента четыре раза в сутки (в некоторых случаях допускается до пяти раз в день). Способ применения мази
  3. Дозировки детям: по 20 миллиграммов на килограмм массы тела по четыре-пять раз в сутки.

При наличии иных патологий, почечной недостаточности, болезней пищеварения необходимо сообщить об этом врачу, поскольку в этом случае дозировки корректируются.

На усмотрение врача доза может быть увеличена или уменьшена. Курс лечения также устанавливается лечащим врачом на основе индивидуальных особенностей пациента и общей клинической картины.

Противопоказания и ограничения в применении

В форме таблеток противовирусный медикамент не используется для терапии ребенка младше трех лет. Также его нельзя пить женщинам на этапе лактации. Ацикловир при беременности 1 триместр принимать допускается, но исключительно под контролем лечащего врача.

Препарат запрещен малышамПрепарат запрещен малышам

Также наблюдение требуется при лечении пожилых людей и детей до 18 лет. При наличии сопутствующих заболеваний необходима фиксация результатов проводимой терапии.

Негативные побочные эффекты

При непереносимости компонентов Ацикловир Форте возможны выраженные аллергические реакции, анафилактический шок. Другие побочные эффекты:

  • тошнота и рвота;
  • расстройство пищеварения (диарея, запоры, абдоминальные боли);
  • выраженное лекарственное поражение печени с пожелтением кожного покрова (редко);
  • головокружения и мигрень;
  • нарушение сна, сонливость; Побочные действия средства
  • энцефалопатия;
  • почечная колика, недостаточность;
  • одышка;
  • анемия;
  • общее недомогание, быстрая утомляемость;
  • кожный зуд, крапивница;
  • боли в мышцах, миалгия.

Побочные эффекты при правильном применении препарата возникают сравнительно редко. Вероятность их проявления повышается при установлении больших дозировок лекарства. При существенном повышении рекомендуемых дозировок возможны:

  • кома; Судороги в результате передозировки
  • судороги;
  • летаргия;
  • ажитация.

При передозировке необходимо наблюдение и контроль за состоянием пациента и проведение симптоматической терапии. Использование лекарственного средства необходимо приостановить.

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусный препарат

Терапевтическое действие

По классификации относится к противовирусным медикаментам. Химическое соединение избирательно действует на вирусные частицы герпеса. Лекарственное вещество проникает в зараженную патогеном клетку, после чего вирусный фермент превращает это соединение в трифосфат. Образованный ацикловиртрифосфат соединяется с молекулой ДНК патогена и нарушает воспроизведение генетической структуры, блокируя действие специализированного фермента. Нарушается формирование новых вирусных частиц. Дальнейшее распространение инфекционных агентов в организме пациента предотвращается.

Препарат избирательно действует на зараженные клетки и практически не взаимодействует со здоровыми тканями организма. За создание такого эффективного средства Гертруда Элайон была награждена Нобелевской премией.

Побочные эффекты таблеток и инфузии

  • Нервная система: цефалгия, головокружение, судорожные реакции, нарушение сна, коматозное состояние, энцефалопатия, повышенная возбудимость, нарушение сознания, тремор, нарушение речи, психопатологические проявления, галлюцинации, нарушение координированности мышечных движений.
  • Пищеварительная система: позывы к рвоте, абдоминальный дискомфорт, воспаление печеночной ткани (таблетки), желтуха (таблетки).
  • Кожный покров и подкожные ткани: зудение, кожные высыпания, диффузная алопеция, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, повышенная чувствительность, отек Квинке.
  • Система кроветворения: увеличение уровня печеночных ферментов, снижение уровня тромбоцитов, увеличение концентрации мочевины и креатинина, повышение уровня билирубина, дефицит лейкоцитов или эритроцитов, анемия.
  • Прочие: аллергические реакции, воспаление сосудов (инфузия), нарушение дыхания, нарушение работы почек, нарушение функций печеночной ткани, почечная колика, слабость, повышение температуры тела, воспаление в месте инъекции, отечность тканей, боли в мышцах, увеличение лимфатических узлов, снижение остроты зрения.

Нежелательные проявления со стороны нервной системы обычно связаны с нарушением работы почек. Эти эффекты обратимы. Для снижения нагрузки на выделительную систему нужно поддерживать водно-солевой баланс во время терапии и вводить раствор внутривенно медленно.

Побочные эффекты крема и мази

  • Аллергические реакции немедленного типа, включая отек Квинке.
  • Болезненность.
  • Неприятные ощущения в области кожного покрова.
  • Воспаление конъюнктивы.
  • Воспаление роговицы.
  • Кожные высыпания.
  • Эритемные реакции.
  • Воспаление слизистых оболочек.
  • Воспаление краев век.

При топическом применении лекарственное вещество практически не попадает в кровоток, поэтому системные побочные реакции не возникают.

Усвоение и выведение

При пероральном введении лекарственное вещество усваивается в кишечнике и попадает в кровоток. Показатель биологической доступности достигает тридцати процентов. Питание не влияет на степень усвоения химического соединения. Препарат распределяется в тканях и органах. Степень связывания с протеинами крови может достигать тридцати трех процентов. Наблюдается проникновение через биологические барьеры, поэтому вещество обнаруживается в грудном молоке и ликворе. Преобразование в печени заканчивается формированием неактивного метаболита.

Проявление инфекции

Проявление инфекции

При пероральном и внутривенном введении выводится с мочой и незначительно через пищеварительный тракт. При топическом применении незначительное количество вещества обнаруживается в моче, однако системное терапевтическое действие отсутствует.

Показания для таблеток и инфузии

  • Поражение кожного покрова и слизистых оболочек на фоне инвазии вируса простого герпеса первого или второго типа.
  • Первичное появление и рецидивы ветрянки и опоясывающего герпеса.
  • Снижение риска возникновения/обострения инфекции вируса простого герпеса первого или второго типа у пациентов со сниженным иммунитетом.
  • Лечение и профилактика инфекционных патологий у больных с приобретенным снижением иммунитета или у пациентов после проведения трансплантации стволовых кроветворных клеток костного мозга (вместе с другими медикаментами).

Показания для топических лекарственных форм

  • Воспаление роговицы на фоне инвазии вируса герпеса первого или второго типа (мазь).
  • Воспаление кожного покрова и слизистых оболочек на фоне инвазии вируса герпеса первого или второго типа (крем).

Используются только наружно и местно.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки 1 таб.
ацикловир 200 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Особые указания

Ацикловир применяется строго по назначению врача во избежание осложнений у взрослых и детей старше 3-х лет.

Длительность или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести в появлению штаммов вирусов, нечувствительных к его действию. У большинства выявленных штаммов вирусов, нечувствительных к ацикловиру, обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. In vitro действие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpes simplex может вызвать появление менее чувствительных штаммов.

С осторожностью препарат назначают пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста в связи с увеличением периода полувыведения ацикловира.

При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости.

При приеме препарата следует контролировать функцию почек (концентрацию мочевины крови и креатинина плазмы крови). Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений. Необходимо информировать пациентов о возможности передачи вируса генитального герпеса в период высыпаний, а также о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных. Однако следует учитывать, что в период лечения ацикловиром может развиваться головокружение, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Принимать с осторожностью при нарушении функции почек.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью. У таких пациентов прием препарата внутрь в рекомендованных дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 10 мл/мин) дозу ацикловира следует снизить до 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster, Herpes zoster, a также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы составляют:

  • терминальная почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин) – по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК 10-25 мл/мин) – по 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Применение в пожилом возрасте

Диагнозы

  • Амебиаз
  • Аскаридоз
  • Бешенство
  • Болезнь Лайма

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. Принимающие большие дозы препарата внутрь, должны получать достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Аналоги лекарства

Ацикловир Акри (и др.) выпускается несколькими фармацевтическими компаниями и реализуется через аптечные сети по рецепту. При необходимости вместо него может быть назначено другое лекарственное средство со схожими свойствами.

Название медикамента Основной действующий компонент Краткое описание, свойства Стоимость в аптеках (рублей за упаковку)
Валацикловир Гидрохлорид алацикловира Противовирусное средство, использующееся в медицинской практике для устранения герпеса 250-350
Зовиракс Ацикловир Противовирусное средство, выпускается в виде таблеток, крема, мази и порошка для инъекций 150-200 (таблетки)
Виролекс Ацикловир Комплексный противовирусный медикамент (таблетки, порошок, крем, офтальмологическая мазь) 200-250
Ацик Ацикловир Полный аналог препарата. Выпускается в виде таблеток на 200 и 400 миллиграммов, крема 200-250

Препараты с подобным эффектомПрепараты с подобным эффектом

Многие пациенты занимаются самолечением и самостоятельно подбирают аналоги к медикаменту. Нередко интересуются, какое из средств (Зовиракс, Ацикловир или Валацикловир) лучше помогает при образовании герпетических пузырьков на губах и слизистых. Но осуществлять подбор самостоятельно не рекомендуется, поскольку каждое из лекарств имеет собственные особенности, состав и ограничения в применении.

Замена лекарства на аналог чаще всего требуется при недостаточной эффективности или проявления существенных побочных эффектов.

Аналоги также применяются в составе комплексной терапии или отдельно. Каждый медикамент воздействует на определенную группу вирусов, имеет собственные побочные эффекты и противопоказания.

6 аналогов Ацикловира в таблетках от герпеса

Обычно в терапии герпеса применяются лекарства местного действия. Однако для терапии некоторых форм заболевания недостаточно использования только кремов и мазей. При тяжелом течении патологии назначают препараты системного действия. Аптечные сети предлагают целый ряд медикаментозных средств в форме, помогающих остановить развитие заболевания и ускорить выздоровление. Ниже приведены аналоги ацикловира в таблетках. Выбор препарата зависит от состояния пациента и разновидности вируса герпеса, поразившего организм.

Нужен ли рецепт для покупки ацикловира

Ацикловир таблетки инструкция по применениюВоздействуя на ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) данный препарат может вызвать:

  • тошноту;
  • рвоту;
  • диарею;
  • боли в животе и др.

Наиболее частыми побочными эффектами, оказываемыми данным препаратом на форменные элементы крови, являются:

  • гемолитическая анемия (снижение концентрации гемоглобина и/или эритроцитов в периферической крови по причине их преждевременного разрушения);
  • лейкоцитоз/лейкопения (увеличение или снижение числа лейкоцитов в периферической крови);
  • тромбоцитоз/тромбоцитопения (увеличение или снижение числа тромбоцитов в периферической крови);
  • ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови из-за резкого снижения количества тромбоцитов и факторов свертывания) и др.

в среднем 250 – 500 мг

  • гематурия (наличие крови в моче);
  • острая почечная недостаточность при быстром внутривенном введении (резкое снижение выделительной функции почек, сопровождаемое накоплением мочевины и остаточного азота в крови).

Со стороны нервной системы возможно появление:

  • головокружения;
  • галлюцинаций;
  • спутанности сознания;
  • судорог;
  • бреда и др.

Цена и аналоги

Стоимость таблеток в России — от 35 до 60 рублей, мази — от 70 до 190 рублей, однако в крупных городах (Москва, Санкт-Петербург и другие) цена может достигать 400 рублей за упаковку. На Украине лекарственное средство стоит от 18 до 210, а иногда — до 370 гривен. Аналогами «Ацикловира» выступают следующие препараты:

  • «Цикловир»;
  • «Виворакс»;
  • «Зовиракс»;
  • «Суправиран»;
  • «Цитивир»;
  • «Виролекс»;
  • «Герперакс»;
  • «Лизавир»;
  • «Акрихин»;
  • «Цикловакс»;
  • «Герпевир»;
  • «Провирсан»;
  • «Гервиракс»;
  • «Гексал»;
  • «Герпесин».

Также ацикловир можно заменить такими препаратами, как «Абамун», «Арбимакс», «Ацивир», «Ацик», «Мотивир», «Дейтифорин», «Рибавирин», «Флореналь».

Мазь для наружного применения

Ацикловир-Акрихин в форме мази применяют наружно. Препарат наносят тонким слоем каждые 4 часа (5 раз в день) на пораженную кожу, а также участки, граничащие с ней. Можно использовать ватный тампон или наносить мазь непосредственно руками (предварительно вымытыми).

Лечение продолжают до образования корки на пузырьках или до их полного заживления. В среднем курс длится 5 дней. Максимальная продолжительность терапии – 10 дней. Если эффект от лечения отсутствует, следует обратиться к врачу.

Инструкция для взрослых

Отзывы «Ацикловир» позиционируют как максимально действенное средство, но не совсем удобное. Дело в том, что для активации всех его функций таблетки следует пить только во время или после трапезы, а лечение некоторых инфекций предусматривает прием до пяти раз в сутки.

Итак, для терапии ветряной оспы взрослым необходимо получить в сутки 800 мг вещества в течение 5 приемов. Интервал на ночь 8 часов, а днем каждые 4 часа между приемами. Длительность лечения составляет 1-1,5 недели, в зависимости от тяжести течения недуга.

Опоясывающий лишай также лечится однократной дозировкой в 800 мг. Принимать медикамент при этом необходимо уже 4 раза в сутки с перерывом в 6 часов. Дети старше 3 лет приравниваются ко взрослым и получают аналогичную дозу.

Ацикловир таблетки инструкция по применению

Инструкция к таблеткам «Ацикловир» 400 мг при герпесе следующая:

  1. При легкой форме заболевания достаточно принимать всего по 200 мг вещества 5 раз в сутки с промежутком в 4 часа днем и 8 часов ночью. То есть таблетки необходимо делить пополам или приобрести меньшую дозировку.
  2. Тяжелое течение недуга требует увеличения дозы до 400 мг и курса терапии до 10 дней, но данное решение может принимать только врач.

Для профилактики рецидивов герпеса достаточно принимать по 200 мг вещества 3-4 раза в сутки или по 0,4 г 2 раза в день. Длительность терапии определяется исходя из риска инфицирования.

При лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом препарат назначают по 400 мг в сутки, каждые 4 часа. Аналогичная дозировка требуется и при нарушении усвоения из кишечника или после пересадки костного мозга и других органов. Для профилактики герпеса у таких пациентов дозировка составляет 0,4 г раз в день. Длительность курса индивидуальна. В пожилом возрасте при лечении следует тщательно следить за достаточным уровнем потребления жидкости.

При каких патологиях назначается

Применение ацикловира

Название заболевания
Механизм лечебного действия
Дозировка препарата
Вирус простого герпеса 1 и 2 (генитального) типа
Препарат проникает в инфицированную клетку и превращается в активную форму – ацикловир трифосфат при помощи ряда ферментов как клетки, так и самого вируса. Далее, данное вещество встраивается в молекулу ДНК вируса, вызывая разрыв цепи и блокирование процесса репликации (размножения) его генома. При умеренном течении заболевания взрослым и детям рекомендуется комбинировать системное применение препарата с местными формами.   Системно взрослым и детям старше 2 лет рекомендуется принимать по 200 мг 5 раз в сутки.   Детям младше 2 лет назначается по 100 мг 5 раз в сутки. Последний прием препарата должен осуществляться не менее чем за 2 — 3 часа перед сном.   Наружно используют 5% мазь или крем 4 — 5 раз в сутки, нанося его тонким слоем, не втирая в пораженные участки кожи.   При более тяжелом течении заболевания лечение начинают с назначения препарата внутривенно в виде капельниц 3 раза в сутки по 5 — 10 мг/кг или по 0,5 г/м2 в одну капельницу как взрослым, так и детям. Капельное назначение препарата предполагает нахождение под постоянным наблюдением медицинского персонала

  Помимо этого важно следить за почасовым диурезом (выделением мочи), чтобы вовремя определить возможные первые признаки острой почечной недостаточности.   Скорость введения препарата должна быть медленной, не более 250 мл стандартного раствора за 1 час

После улучшения состояния больного и определения четкой положительной динамики пациент переводится на таблетированную форму лекарства.   При сопутствующем герпетическом кератите используются 3% глазные мази. Их закладывают за нижнее веко полоской длиной в 0,5 — 1 см 5 раз в сутки в течение 5 — 10 дней. Опоясывающий лишай(герпес Зостер)
Поскольку данный представитель семейства герпес-вирусов менее отзывчив на лечение данным препаратом, то для улучшения терапевтического эффекта применяют увеличенные дозы препарата.   Оптимальной дозой для приема внутрь для взрослых и детей старше 2 лет является 800 мг 5 раз в сутки.   Для детей младше 2 лет показано по 400 мг 5 раз в сутки. Курс лечения занимает от 7 до 15 дней, а в некоторых случаях даже до одного месяца.   Капельно и наружно препарат назначается таким же образом, что и при вирусе простого герпеса. Ветряная оспа(ветрянка)
Дозы при лечении ветряной оспы идентичны таковым при опоясывающем лишае и составляют по 800 мг и 400 мг для взрослых и для детей до 2 лет соответственно, 5 раз в сутки. Однако, ввиду того что ветрянка чаще тяжелее протекает у взрослых, лечение препаратом показано именно этой возрастной группе.   Лечение ветрянки у детей при помощи данного препарата не рекомендуется по двум причинам. Во-первых, ветрянка проходит самостоятельно при традиционном лечении зеленкой и парацетамолом. Во-вторых, с использованием данного препарата вырабатывается более слабый иммунитет против данной инфекции, что способствует ее рецидиву (повторному обострению) на протяжении жизни. Цитомегаловирус
При данных заболеваниях лечение назначается врачом в индивидуальном порядке в зависимости от поставленных целей (профилактика или излечение) и сопутствующих заболеваний пациента. Вирус Эпштейна-Барр

Фармакологическое действие

Антивирусное (противовирусное).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Официальная аннотация к препарату Ацикловир относит его активный ингредиент к группе антивирусных (антигерпетических) лечебных средств, являющихся синтетическими аналогами пуринового нуклеозида, обладающего способностью к угнетению репликации вирусных штаммов Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай), цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и 1-го и 2-го типа вируса Herpes simplex (простой герпес).

В инфицированных клетках, включающих вирусный фермент тимидинкиназу, вследствие процесса фосфорилирования происходит преобразование ацикловира в форму монофосфата. Затем последовательно под воздействием гуанилатциклазы монофосфат переходит в форму дифосфата и в дальнейшем, под влиянием некоторых клеточных ферментов, в форму трифосфата. Поскольку для фермента тимидинкиназы в здоровых, неинфицированных вирусом клетках ацикловир не является субстратом, проявляется его высокая избирательность воздействия непосредственно по отношению к вирусам и незначительная токсичность для остальных клеток человеческого организма.

На данное время известны три механизма ингибирующего воздействия препарата в форме трифосфата на репликацию вирусной ДНК, которые заключаются: в конкурентном замещении дезоксигуанозина трифосфата в процессе синтеза ДНК; во внедрении в синтезируемую ДНК-цепочку и прекращении ее удлинения; в подавлении вирусного фермента ДНК-полимеразы. В результате данных процессов в организме человека происходит блокировка дальнейшей репликации вируса. Высокая специфичность и селективность действия активного ингредиента лекарственного средства обусловлены также его преимущественной кумуляцией именно в инфицированных вирусом клетках.

Применение препарата при герпетической инфекции предотвращает возникновение свежих элементов сыпи, уменьшает вероятность развития висцеральных осложнений и кожной диссеминации, ускоряет образование внешних корок, уменьшает болевые ощущения в острой фазе лечения опоясывающего лишая. Также наблюдается некоторое иммуностимулирующее действие.

Таблетки Ацикловир после перорального приема всасываются в кишечнике лишь частично. Абсорбция препарата, из-за его низкой липофильности, происходит в среднем на 20%, от чего таблетки Ацикловир обладают биодоступностью в пределах 15-30%. Тем не менее, таких концентраций лечебного средства вполне достаточно для эффективной борьбы с вирусными инфекциями. Параллельно принимаемая пища практически не влияет на процессы всасывания. При увеличении дозировки отмечается снижение биодоступности.

При пероральном суточном приеме 1000 мг (5 раз по 200 мг) показатель Cmax наблюдаемый по прошествии 1,5-2 часов равен 0,7 мкг/мл, показатель Cmin находится на уровне 0,4 мкг/мл. Связывание с сывороточными белками варьирует в пределах 9-33%. Введенный ацикловир в/в (внутривенно) или перорально (внутрь) проходит сквозь гематоэнцефалический барьер и плаценту. В лечебных концентрациях проникает в ткани/органы человеческого организма, включая: головной мозг, кишечник, мышцы, печень, селезенку, легкие, матку, почки, слезную жидкость, грудное молоко, водянистую влагу, сперму, секрет и слизистую влагалища, амниотическую жидкость, герпетические пузырьки. Обнаруживается в спинномозговой жидкости вдвое меньшей концентрации, чем в плазме. При приеме 1000 мг в сутки содержание препарата в грудном молоке находится в пределах 0,6-4,1% от сывороточного уровня, что предполагает получение грудничком суточной дозы лекарственного средства примерно 0,3 мг/кг.

Метаболические преобразования активного ингредиента происходят в печени с формированием главного продукта метаболизма – 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Посредством канальцевой секреции, а также клубочковой фильтрации экскретируется почками на 62-91% в неизмененной форме и приблизительно на 14% в форме 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Кишечником выводится менее 2% препарата, легкими лишь его следовые количества.

При проведении одноразового 6-ти часового сеанса гемодиализа отфильтровывается примерно 60% активного ингредиента препарата, при перитонеальном диализе значительного изменения его клиренса не наблюдается.

У взрослых пациентов при пероральном приеме T1/2 занимает приблизительно 3,3 часа, при в/в введении около 2,5 часов. У детей до 18-ти лет T1/2 равен примерно 2,6 часа. С возрастом скорость экскреции замедляется, но при этом T1/2 увеличивается незначительно.

При хронической недостаточности почечной функции тяжелого характера T1/2 может достигать 20 часов. В зависимости от КК (клиренс креатинина) у взрослых пациентов с почечной недостаточностью T1/2 в среднем равен: КК 50-80 мл/мин – 3 часа; КК 15-50 мл/мин – 3,5 часа; состояние анурии – 19,5 часа; проведение гемодиализа – 5,7 часа; амбулаторный постоянный перитонеальный диализ – 14-18 часов.

Мазь Ацикловир и крем Ацикловир при нанесении на интактные (неповрежденные) кожные покровы фактически не всасываются. Активный ингредиент местных лекарственных форм данного препарата, как и продукты его метаболизма, не определяются в сыворотке и моче. При аппликации наружных форм препарата на структурно измененную/пораженную кожу наблюдается умеренное всасывание ингредиентов крема и мази Ацикловир, от чего их некоторое количество все-таки проникает в плазму крови и в последующем в мочу.

У пациентов с нормальной почечной функцией показатель сывороточной Cmax препарата равен приблизительно 0,28 мкг/мл, у больных с ХПН плазменное содержание активного ингредиента достигает значений до 0,78 мкг/мл.

Приблизительно 9,4% суточной дозировки экскретируется почками.

Глазная мазь Ацикловир легко преодолевает роговичный эпителий и создает терапевтический уровень препарата во внутриглазной жидкости. На данный момент методов определения активного ингредиента данного лекарственного средства в форме глазной мази в сыворотке крови не существует. Небольшая концентрация препарата определяется лишь в моче и терапевтически незначима.

Показания к применению

Таблетки Ацикловир-Акри (Акос, Нижфарм) и прочих производителей, как и лиофилизат (например, производства Белмедпрепараты), показаны к назначению с целью профилактики и/или терапии первичных, вторичных и рецидивирующих инфекционных болезненных состояний, спровоцированных вирусными штаммами I и II типа Herpes simplex (простой герпес), включая его генитальную форму, и штаммом Varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа). Системное применение данных лекарственных форм препарата может практиковаться как в отношении больных с нормальным иммунитетом, так и пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию и посттрансплантационные состояния.

Гель и мазь Ацикловир (Акри, Синтез, Озон, Вертекс и пр.) используют наружно при лечении (чаще всего комплексном) кожных герпетических высыпаний, спровоцированных штаммами I и II типа простого герпеса (включая его генитальную форму), а также при терапии внешних проявлений опоясывающего лишая и ветряной оспы.

Глазную мазь применяют для лечения герпетического кератита, спровоцированного штаммами I и II типа простого герпеса (предварительно можно использовать очистительные капли для глаз).

Противопоказания

Противопоказания к назначению таблеток, лиофилизата и всех наружных форм препарата включают: персональную гиперчувствительность пациента к активному ингредиенту или дополнительным компонентам лекарственной формы; персональную гиперчувствительность к Валацикловирукормление грудью (для лиофилизата и таблеток).

В осторожном применении наружных форм лечебного средства нуждаются беременные и кормящие женщины; пероральных и инъекционных форм – беременные женщины, пациенты с неврологическими нарушениями, недостаточностью почечной функции (возможность нефротоксического воздействия), дегидратацией, неврологическим ответом на прием цитотоксичных препаратов (включая упоминания в анамнезе).

Побочные действия

Таблетированные лекарственные формы препарата в некоторых случаях могут вызвать следующие побочные действия:

  • лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
  • тошнота/рвота;
  • эритропения
  • диарея
  • лихорадка
  • боль в животе;
  • лейкопения;
  • кожная сыпь
  • лимфоцитопения;
  • головные боли
  • выпадение волос
  • головокружение
  • увеличение сывороточного уровня ферментов печени, билирубина, креатинина, мочевины (преходящее);
  • быстрая утомляемость;
  • галлюцинации
  • сонливость/бессонница
  • снижение концентрации.

Инъекционные лекарственные формы препарата иногда приводили к развитию таких побочных явлений:

  • тошнота/рвота;
  • почечная недостаточность (острая);
  • энцефалопатия (проявляющаяся сонливостью, спутанностью сознания, психозом, галлюцинациями, тремором, возбуждением, судорогами и даже комой
  • кристаллурия;
  • лекарственная аллергия (реакции гиперчувствительности);
  • воспаление, флебит в районе введения.

Наружные лекарственные формы препарата (крем, мазь) изредка становились причиной возникновения:

  • эритемы
  • ощущения жжения;
  • шелушения
  • кожной сыпи/зуда
  • сухости кожи;
  • воспаления (при случайном нанесении на слизистые).

Местные лекарственные формы препарата (глазная мазь) в отдельных случаях могли вызвать:

  • конъюнктивит
  • ощущение жжения;
  • блефарит
  • точечный поверхностный кератит.

Фармакологическое действие препарата –

Ацикловир сам по себе не является активным веществом. Свою противовирусную активность ацикловир приобретает только после попадания внутрь зараженных вирусом клеток, в которых (под воздействием фермента вирусной тимидинкиназы) – ацикловир превращается сначала в ацикловир-монофосфат, а затем уже в ацикловир-трифосфат. Последний является уже активным компонентом и подавляет размножение вируса путем встраивания в вирусную ДНК.

Важным моментом является развитие устойчивости вируса герпеса к ацикловиру. У пациентов с хорошим иммунитетом устойчивость встречается нечасто (от 1 до 3%). Наиболее часто устойчивость возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом, пациентов регулярно употреблявших ацикловир в прошлом (для лечения или особенно – в профилактических целях), а также у пациентов с ВИЧ и пересадкой костного мозга в анамнезе. В вышеперечисленных группах резистентность может достигать от 7 до 27%.

В этой статье мы также расскажем – какие другие противовирусные препараты можно принимать при резистентности вируса герпеса к ацикловиру, а также особо остановимся на дозировках таблетированной формы ацикловира для приема внутрь. Последнее очень важно, т.к. современные клинические исследования показали неэффективность системной терапии стандартной дозировкой ацикловира (по 200 мг 5 раз в день, в течении 5 дней).

Ацикловир: инструкция по применению

Показания к применению Ацикловира –

  • герпес на губах и кожных покровах,
  • при герпетическом поражении глаз,
  • генитальный герпес,
  • герпетический энцефалит,
  • при герпетическом стоматите в полости рта*

* При герпетическом стоматите слизистой оболочки полости рта ацикловир можно использовать только при тяжелых формах заболевания и только в виде таблеток (мазь и крем нельзя использовать во рту, т.к. они не фиксируются на влажной слизистой оболочке и сразу проглатываются). При легком течении этой формы стоматита лучше всего обойтись местными препаратами, узнать перечень которых вы можете, перейдя по ссылке выше.

1. Ацикловир мазь: инструкция по применению

Ацикловир в форме крема или мази может применяться только наружно – для лечения вируса простого герпеса на коже или красной кайме губ. Залог эффективности лечения ацикловиром – как можно более раннее начало применения препарата. Наилучшие показатели достигаются, если препарат начинают использовать еще в продромальном периоде заболевания (т.е. когда еще только появляется ощущение зуда и распирания), либо в течение первых 12 часов с момента высыпания герпетических пузырьков.

При таком раннем начале лечения удается сократить длительность симптомов герпеса примерно от 20 до 50%. Применение ацикловира после формирования герпетических пузырьков – будет уже менее эффективным. Если же лечение ацикловиром герпеса на губах начинается только спустя 48 часов или даже уже после вскрытия герпетических пузырьков – это вообще не даст сокращения длительности симптомов.

Обратите внимание на то, что ацикловир мазь и ацикловир крем отличаются по своим свойствам. Мазь значительно хуже впитывается, а значит содержащийся в ней ацикловир будет значительно хуже проникать в пораженные герпесом клетки кожи, что уменьшает эффективность препарата. Мазь значительно дешевле в изготовлении (чем крем), и поэтому на 5% ацикловир мазь – цена начинается всего от 35 рублей.

Схема применения –
эффективная концентрация ацикловира для лечения герпеса губ и кожи лица составляет 5%. Очень важным является точно соблюдение схемы применения. На ацикловир мазь инструкция по применению гласит, что препарат должен наноситься на кожу и красную кайму губ 5 раз в день, т.е. строго каждые 3-4 часа. Крем наносится тонким слоем на участки герпетических высыпаний и граничащую с ними кожу осторожными массирующими движениями. Обычный курс применения – 5 дней (при необходимости – до 10 дней).

Как выбрать мазь или крем с ацикловиром

Минусом Ацикловира также является не только его неэффективность у ряда пациентов (из-за развившейся устойчивостью вируса герпеса к ацикловиру), но и достаточно плохое его проникновение через роговой слой эпидермиса кожи. Чтобы усилить проницаемость кожи для ацикловира – ряд производителей добавляет в состав пропиленгликоль. Такой компонент добавлен в крем Зовиракс (Zovirax) и мазь Ацикловир-Акри.

 

Если сравнивать эффективность крема и мази с одинаковой 5% концентрацией ацикловира, то эффективность крема будет выше. Крем имеет свойство быстрее впитываться, а значит ацикловир будет лучше проникать из крема в клетки кожи, пораженные вирусом. Также в состав крема Зовиракс входит демитикон (силикон), что позволяет сразу после впитывания крема наносить даже косметику. С другой стороны – мазь Ацикловир-Акри 5% обойдется вам всего за 40 рублей, а на крем Зовиракс – цена составит уже около 190 рублей.

Зовиракс или ацикловир: что лучше
таким образом, если сравнивать с Ацикловиром Акри или аналогичными дженериками других производителей – Зовиракс безусловно лучше. Однако, кроме классического крема Zovirax® существует крем Zovirax® Дуо-Актив, который содержит не только 5% ацикловир, но и 1% гидрокортизон. Последний позволяет значительно уменьшить длительность симптомов герпеса, а в случае раннего применения – даже предотвратить образование герпетических пузырьков.

По нашему мнению крем Зовиракс Дуо-Актив – это лучший вариант мази или крема с ацикловиром от герпеса на губах или коже лица. Этот крем имеет только 2 минуса – цена от 290 рублей (за тубу всего 2 г) и ограничение по возрасту до 12 лет. Но, если рассматривать хорошие крема от герпеса не только на основе ацикловира, то хорошим кремом является еще и Фенистил-Пенцивир (содержит пенцикловир).

2. Ацикловир таблетки: инструкция по применению

Таблетированная форма ацикловира будет наиболее эффективной при начале приема препарата либо еще в продромальном периоде (т.е. когда появляется ощущение зуда на месте будущих герпетических пузырьков), либо в первые 12 часов с момента появления высыпаний. Умеренная эффективность может быть достигнута при более позднем приме, но не позже чем 72 часа с момента появления высыпаний. Если герпетические пузырьки уже вскрылись – прием ацикловира уже не приведет к уменьшению выраженности симптомов и не ускорит заживление.

Очень важный вопрос – дозировки ацикловира при приеме внутрь. Очень часто в инструкциях можно встретить информацию о том, что у детей старше 2 лет и взрослых для лечения герпеса применяется стандартная дозировка – по 200 мг 5 раз в день, в течение 5 дней. Клинические исследования (источник) показывают, что такая схема приема совершенно не влияет ни на длительность заболевания, ни на время заживления изъязвлений, которые образуются на месте вскрывшихся герпетических пузырьков.

Ацикловир таблетки: инструкция по применению взрослые
эффективной схемой приема у детей старше 2 лет и взрослых является только схема – по 400 мг 5 раз в день, в течение 5 дней (ссылка на исследование дана выше). Как принимать ацикловир у детей младше 2 лет – дозировка уменьшается в 2 раза, т.е. эффективная схема приема будет – по 200 мг 5 раз в день, в течение 5 дней. При необходимости прием препарата может быть продлен, но не более до 10 дней.

Какие препараты выбрать  –

ЗовираксНа ацикловир в таблетках отзывы более положительны при использовании оригинального ацикловира компании ГлаксоСмитКляйн (Великобритания). Этот препарат называется Зовиракс. Он выпускается в упаковках 25 таб. по 200 мг, а стоимость 1 упаковки составит– около 550 рублей. Всего на 5 дневный курс лечения вам потребуется 2 упаковки препарата (с учетом, что принимать нужно 2 таблетки за 1 прием).

Однако, на ацикловир таблетки цена может быть и ниже, если вы выберете не оригинальные препараты российского производность. Например, можно использовать таблетки Ацикловир Акри (20 таб. по 400 мг), которые стоят около 260 рублей за упаковку. Другой вариант – Ацикловир форте 400 мг (производитель – Оболенское, Россия) – по цене от 170 рублей за 20 таблеток в упаковке.

Ацикловир-Акрихин  

  • Ацикловир инструкция по применению таблетки 200 мг
  • Ацикловир форте 400 мг инструкция по применению

3. Ацикловир для внутривенного введения –

Эта форма выпуска ацикловира вводится внутривенно. Для детей от 12 лет и взрослых дозировка рассчитывается исходя из массы тела (обычная дозировка – 5 мг/на кг). Интервалы между введениями составляют 8 часов. При герпетическом энцефалите дозировка увеличивается до 10 мг/ на кг.

ЗовираксДля детей от 0 до 3 месяцев (новорожденных) дозировка рассчитывается исходя из массы тела. Для лечения простого герпеса им рекомендуется дозировка 10 мг/на кг – с интервалами по 8 часов между введениями. Дозировка для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается врачом, исходя из примерной поверхности тела (250-500 мг/м2). Интервалы между введениями также 8 часов.

Фармакологический эффект

Ацикловир – это синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.
Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью.

Меры предосторожности

С осторожностью:
Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность
Данные о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствуют.
В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не имело клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.
Беременность
В пострегистрационном реестре беременностей при лечении ацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин, принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализе данных реестра не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленные врожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью, позволяющими предположить общую причину их возникновения.
Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
После приема препарата внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 % плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Способ применения и дозы

Препарат Ацикловир Белупо, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Препарат следует запивать полным стаканом воды.
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения парентеральной формы ацикловира внутривенно.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции, при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
В ряде случаем оказываются эффективными более низкие дозы препарата 200 мг внутрь 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приеме суммарной суточной дозой 800 мг.
Лечение препаратом следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг внутрь. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения парентеральной формы ацикловира внутривенно.
Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, в течение которого существует риск инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата составляет 800 мг внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7 дней.
Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньше от момента первых проявлений заболевания, так как в этом случае лечение будет более эффективным.
Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 часов с момента появления высыпаний.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника необходимо рассмотреть возможность применения парентеральной формы ацикловира внутривенно.

Источники

  • https://medside.ru/atsiklovir
  • https://tyubik.net/tabletki/312-ot-chego-pomogayut-tabletki-aciklovir.html
  • https://health.mail.ru/drug/aciclovir_1/
  • https://aciclovirum.ru/
  • https://blotos.ru/aciklovir-instrukcia-po-primeneniu
  • https://24stoma.ru/tabletki-aciklovir-instrukciya-po-primeneniyu.html
  • https://gorzdrav.org/catalog/aciklovir/

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: